全球有超過(guò) 6700 萬(wàn)人受到缺血性中風(fēng)的影響。重要的是，許多中風(fēng)幸存者會(huì)產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)，這可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙，這是一種常見(jiàn)且使人衰弱的中風(fēng)后遺癥，目前研究不足且無(wú)法。2-羥丙基-β-環(huán)糊精 (HPβCD) 是一種經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的環(huán)狀寡糖，可以溶解和包封親脂性物質(zhì)。本研究的目的是確定重復(fù)施用 HPβCD 是否能通過(guò)減少遠(yuǎn)端中腦動(dòng)脈閉塞小鼠中風(fēng)模型中的中風(fēng)梗塞中的脂質(zhì)積累來(lái)抑制中風(fēng)引起的慢性炎癥反應(yīng)。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，我們每周 3 次給年輕成年和老年雄性小鼠皮下注射載體或 HPβCD，從中風(fēng)后 1 周開(kāi)始。我們?cè)谥酗L(fēng)后 7 周使用免疫染色、RNA 測(cè)序、脂質(zhì)組學(xué)和行為分析對(duì)小鼠進(jìn)行了評(píng)估。 HPβCD 小鼠的慢性中風(fēng)梗塞和梗塞周圍區(qū)域的特點(diǎn)是參與脂質(zhì)代謝的基因上調(diào)，參與先天和適應(yīng)性免疫、反應(yīng)性星形膠質(zhì)增生和趨化性的基因下調(diào)。相應(yīng)地，HPβCD 減少了中風(fēng)梗塞中脂質(zhì)滴、T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的積累。重復(fù)施用 HPβCD 還保留了紋狀體和丘腦中的 NeuN 免疫反應(yīng)性和海馬區(qū)域的 c-Fos 免疫反應(yīng)性。此外，HPβCD 通過(guò)保護(hù)海馬依賴性空間工作記憶和減少?zèng)_動(dòng)來(lái)改善恢復(fù)。這些結(jié)果表明，中風(fēng)后全身性 HPβCD 可減輕慢性炎癥和繼發(fā)性神經(jīng)退化，并防止中風(fēng)后認(rèn)知能力下降。