環(huán)糊精是廣泛使用的藥用輔料，特別是用于口服的不溶性化合物，例如伊曲康唑口服溶液，它在臨床藥物相互作用研究中常用于抑制細胞色素 P450 3A。由于環(huán)糊精通過與共配制藥物形成包合物起作用，因此，如果在伊曲康唑藥物相互作用研究中，它們與潛在的受害藥物形成強復(fù)合物，可能會產(chǎn)生影響吸收的意外后果。這一觀察結(jié)果是在布魯頓酪氨酸激酶 (BTK) 抑制劑非布替尼和伊曲康唑的藥物相互作用研究中得出的，其中，與對照組相比，伊曲康唑組非布替尼血漿濃度 (Cmax) 未出現(xiàn)預(yù)期的增加，而伊曲康唑組達到血漿濃度 (Tmax) 的時間有所延遲。體外測定出芬布替尼與羥丙基-β-環(huán)糊精之間的結(jié)合常數(shù)為2×105M-1，芬布替尼穿過Madin-Darby犬腎細胞單層的表觀滲透性以環(huán)糊精濃度依賴性方式降低。這一觀察結(jié)果在體內(nèi)得到證實，在五肽胃泌素預(yù)處理的狗模型中，芬布替尼與或不與環(huán)糊精一起給藥；Cmax降低、Tmax延長和糞便中芬布替尼回收率增加，復(fù)制了先前在健康志愿者中觀察到的結(jié)果，并支持了以下假設(shè)：與環(huán)糊精的復(fù)合降低了芬布替尼的吸收速度和程度?；谏淼乃幋鷦恿W(xué)模型用于將環(huán)糊精對芬布替尼表觀滲透性的體外影響轉(zhuǎn)化為體內(nèi)對吸收的影響，然后使用狗體內(nèi)藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)進行證實。